A Dead Rising Frank West, egy túlságosan buzgó szabadúszó fotóriporter szívszaggató történetét követi, aki élete gombócára vadászik. A szaftos főszerep után egy kis külvárosi városba jut, ahol rájön, hogy zombik lepték el. Elmenekül a helyi bevásárlóközpontba, azt gondolva, hogy az a biztonság bástyája lesz, de kiderül, hogy minden, csak nem az. Igazi küzdelem lesz túlélni az ellenségek végtelen áradatát, de a játékosok teljes mértékben uralhatják a valósághű bevásárlóközpontot, és bármit felhasználnak, amit találnak, hogy leküzdjék a húsra éhes csőcseléket és keressék az igazságot a szörnyű járvány mögött. A Dead Rising nyílt szabadsággal rendelkezik, és a játéklehetőségek széles skáláját kínálja. A valós idejű rendszer részeként az idő dinamikus a Dead Risingben, attól függően, hogy Frank aktívan részt vesz-e, vagy egyszerűen csak mozdulatlan. Az idő is szerepet játszik, mivel a zombik erősebbé válnak, amikor lemegy a nap. Bár nappal lassan mozognak, a zombik éjszaka erősebbé és gyorsabbá válnak, ami még veszélyesebbé teszi a játékosok túlélését. A soha nem látott számú ellenség soha véget nem érő hullámokban érkezik, és egykori emberek sokszínű populációjából áll, akik megőriztek némi emléket előző életeikről, ami viselkedésükben és megjelenésükben tükröződik. A bevásárlóközpont különböző üzleteinek sokfélesége végtelen mennyiségű nyersanyagot kínál a játékosoknak, beleértve a járműveket, rögtönzött fegyvereket és még sok mást. A játékosok más túlélőkkel is találkozhatnak az út során, és segítve őket értékes nyomokat szerezhetnek arról, hogy mi történt.